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天然卵磷脂(一)蛋黄卵磷脂

磷脂(Phospholipid),也称磷脂类、磷脂质,是指含有磷酸的脂类。磷脂为两性分子,一端为亲水的含氮或磷的头,另一端为疏水的长烃基链,因此常与蛋白质、糖脂、胆固醇等其它分子共同构成磷脂双分子层,是生物膜的重要组成部分。

1844年由Gobley从蛋黄中分离出来,所以按希腊文被命名为Lecithin(卵磷脂)。卵磷脂是非常重要的营养素,因其独特的营养价值,被誉为与维生素、蛋白质并列的“第三营养素”。

在药剂学上,药用辅料级天然磷脂主要是大豆来源的大豆磷脂和鸡蛋来源的蛋黄卵磷脂。

蛋黄卵磷脂是从蛋黄中提取并精制得到的天然磷脂混合物,为两亲分子(一端为亲水的含氮或磷的头,另一端为疏水(亲油)的长烃基链)。根据骨架醇种类的不同,蛋黄卵磷脂主要分两类:一类是以甘油醇为骨架,称为甘油磷脂 (glycerophospholipids);另一类是以鞘氨醇为骨架,称作鞘磷脂(sphingolipids)。

甘油卵磷脂的结构特点是,甘油Sn-1和Sn-2上的羟基被饱和或者不饱和脂肪酸酯化,Sn-3上的羟基被磷酸酯化,磷酸又与碱基连接,依据碱基基团的不同,甘油卵磷脂主要种类包括磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine, PC)、磷脂酰乙醇胺 (phosphatidylethanolamine, PE)、磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol, PI )、磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine, PS)、磷脂酸(phosphatidic acid, PA)和磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol, PG)。除以上6种以外,甘油磷脂分子中甘油Sn-1位的脂酰基被长链醇取代形成乙烯醚,则称为缩醛磷脂(plasmalogen glycerophospholipid)。甘油磷脂分子中磷酰基被磷酸酯基取代,称为磷酸脂 (phosphonolipid)。利用磷脂酶和特异性脂肪酶水解甘油卵磷脂,将产生溶血磷脂酰胆碱。甘油磷脂的结构与种类见下图。

鞘磷脂(sphingolipid)由神经鞘氨醇(sphingosine,简称鞘氨醇或神经醇)、脂肪酸、磷酸与含氮碱基组成。脂酰基与神经醇的氨基以酰胺键相连,所形成的脂酰鞘氨醇又称神经酰胺;神经醇的伯醇基与磷脂酰胆碱(或磷脂酰乙醇胺)以磷酸酯键相连。在神经鞘磷脂中发现的脂肪酸有软脂酸、硬脂酸、掬焦油酸、神经烯酸等。鞘氨醇和神经鞘磷脂的分子结构如下图所示。

生理功能

蛋黄卵磷脂具有很多非常重要的生理功能,如抗氧化活性、抗菌活性、抗炎活性、改善脂肪代谢、保护视网膜、改善心血管理,以及益智健脑等。下面就简单介绍蛋黄卵磷脂抗氧化、抗菌、抗炎、神经保护和心脑血管保护等功能活性。

  • 抗氧化活性

早在1992年,有报道蛋黄卵磷脂具有抗氧化活性,延缓食用鲑鱼油的氧化降解,同时,还证明添加N元素可以增强卵磷脂的抗氧化活性。研究表明,蛋黄卵磷脂结构上脂肪酸的不饱和程度与其抗氧化活性成正相关。磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺侧链羟胺基有较强的抑制油脂过氧化能力,表明蛋黄卵磷脂侧链羟胺酸对于卵磷脂抗氧化活性非常重要。

  • 抗菌活性

蛋黄卵磷脂抗菌活性是指卵磷脂形成纳米级脂质体或者胶束,包埋抗菌活性物质,通过卵磷脂脂质体与微生物细胞结合,释放抗菌活性物质,从而达到杀死微生物或抑制微生物细胞生长的目的。

  • 抗炎活性

蛋黄卵磷脂抗炎活性机理是由于卵磷脂摄取,改变炎症因子NF-κB和MAPK的代谢途径,卵磷脂抑制炎症因子的上调。卵磷脂结构脂肪酸链的不饱和程度与抗炎活性呈正相关。

  • 神经保护功能

阿尔茨海默症是一种神经性退行疾病,使人体丧失记忆和缺乏认知。摄食蛋黄卵磷脂可以提高人体记忆和认识功能,延缓神经退行性疾病的发生,尤其是蛋黄卵磷脂结构中的不饱和脂肪酸链起到间接保护作用。有研究认为,蛋黄卵磷脂可以通过抑制乙酰胆碱酯酶活性和下调氧化产物浓度,起到神经保护功能。

  • 心血管保护功能

流行病学研究表明,高血压是造成心血疾病如猝死和冠状动脉心脏病的主要因子。蛋黄卵磷脂通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)来降低血压。

应 用

1960s,脂肪乳由费森尤斯·卡比基于蛋黄卵磷脂开发上市,此后天然磷脂成为开发脂肪乳药品的必需辅料,大量应用在丙泊酚乳状注射液、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、氟比洛芬酯注射液、前列地尔注射液、中长链脂肪乳注射液等药品中。

此外,蛋黄卵磷脂可被用于制作脂质体,还可作为脂肪注射液中的乳化剂,同时在临床预防心脑血管疾病和肿瘤治疗有一定功效。在食品行业中,蛋黄卵磷脂在各类保健食品和婴幼儿食品中也已得到广泛应用,用来满足不同时期身体对于卵磷脂的需求。

01丙泊酚乳状注射液

丙泊酚作为一款短效静脉麻醉药,是目前临床常用的进行麻醉诱导的镇静药物之一,蛋黄卵磷脂为乳化剂的水包油(O/W)型乳剂。

其他成分:大豆油(供注射用)、蛋黄卵磷脂、甘油(供注射用)、依地酸二钠、氢氧化钠和注射用水

02前列地尔注射液

前列地尔主要用于心肌梗死,血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症。

其他成分:大豆油、蛋黄卵磷脂、油酸、甘油、氢氧化钠

03氟比洛芬酯注射液

氟比洛芬酯用于手术后及各种癌症的镇痛,优点在于没有中枢抑制作用,不影响处于麻醉状态患者的苏醒,可在术后立即使用。

其他成分:大豆油、蛋黄卵磷脂、浓缩甘油、磷酸氢钠水合物、pH调节剂

04中/长链脂肪乳注射液(C6~24)

中/长链脂肪乳注射(C6~24)液用于需要接受胃肠外营养和/或必需脂肪酸缺乏的患者。

其他成分:精制蛋黄卵磷脂、甘油和注射用水,适量氢氧化钠
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